Veinte años después de que un brote de hongos azote el planeta, a los sobrevivientes Joel y Tess les es asignada una misión que podría cambiarlo todo.

Luego de escapar de la zona de cuarentena, Joel y Tess discuten sobre el destino de Ellie mientras transitan las ruinas de un Boston abandonada ya hace mucho tiempo.

Cuando un extraño se acerca al recinto de Bill, un aficionado en preparativos para escenarios apocalípticos, ambos forjan una conexión poco probable. Más tarde, Joel y Ellie buscan la guía de Bill.

Después de abandonar su camioneta en Kansas City, Joel y Ellie intentan escapar sin llamar la atención de una vengativa líder rebelde.

Mientras intentan evadir a los rebeldes, Joel y Ellie se cruzan con el hombre más buscado de Kansas City. Kathleen continúa su persecución.

Tras ignorar los consejos de los lugareños, Joel y Ellie se adentran en territorio peligroso en busca de las Luciérnagas… y de Tommy.

Mientras Joel lucha por sobrevivir, Ellie recuerda la noche que lo cambió todo.

Ellie se topa con un vengativo grupo de supervivientes y llama la atención de su líder. Un debilitado Joel se enfrenta a una nueva amenaza.

Una Anna embarazada deposita su confianza en una amiga de toda la vida. Más tarde, Joel y Ellie se acercan al final de su viaje.